Teriparatide ialah serpihan aktif N-terminal 1-34 hormon paratiroid manusia (PTH) rekombinan, yang tergolong dalam kelas hormon polipeptida sintetik. Ia adalah "agen anabolik" yang pertama kali diluluskan di dunia yang secara langsung merangsang aktiviti osteoblas dan menggalakkan pembentukan tulang baharu dengan meniru kesan fisiologi PTH endogen, dan bukannya hanya menghalang penyerapan tulang seperti ubat tradisional. Nama jenama biasa termasuk Forsteo® dan Xinfutai®.
Latar Belakang Penyelidikan: Ekstrak paratiroid ditemui untuk menggalakkan pertumbuhan tulang seawal tahun 1920-an, tetapi hanya pada tahun 1970-an saintis seperti John Parsons memulakan semula penyelidikan dan mengesahkan kesan serpihan PTH (1-34) dalam menggalakkan peningkatan jisim tulang.
Sejarah Pelancaran: Pertama kali dibangunkan oleh Eli Lilly, ia telah diluluskan oleh FDA AS pada November 2002, menjadi ejen anabolik pertama di dunia. Produk asli-yang dibangunkan China (Fotai®) telah diluluskan untuk diimport pada Mac 2011 dan produk pertama yang dikeluarkan dalam negara (United Cell) telah diluluskan pada 2017. Produk daripada syarikat seperti Sinopharm kemudiannya memasuki pasaran.
Urutan: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Bertemu-Nya{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-Nya-Leu-Asn-Ser-Saya t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-Asn-Asn-Phe-OH (34 asid amino).
Formula Molekul: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (bes bebas), bentuk asetat selalunya termasuk C₂H₄O₂.
Berat Molekul: Kira-kira 4117.72 Da (asas bebas), teriparatide asetat kira-kira 4177.77 Da.
Nombor CAS: 52232-67-4.
Spesifikasi Biasa: 20 ug / 80 μL (iaitu, 250 ug/mL), biasanya 2.4 mL/vial (pen picagari pra-isi) atau 200 IU / 20 ug/botol (serbuk terliofil).
Penyimpanan: Sejukkan pada 2–8 darjah, terlindung daripada cahaya; umumnya tidak membeku.
Dos yang Disyorkan: 20 ug (80 μL) sekali sehari, secara subkutan (biasanya di paha atau perut).
Had Tempoh Rawatan: Jumlah maksimum tempoh rawatan ialah 24 bulan dan pesakit hanya boleh menerima satu kursus rawatan 24-bulan sepanjang hayat mereka (selepas itu teriparatide tidak boleh digunakan lagi; ubat anti-penyerapan tulang yang lain boleh digunakan sebagai ganti).
Suplemen Sokongan: Jika pengambilan makanan tidak mencukupi, suplemen kalsium dan vitamin D diperlukan.
Farmakokinetik: Selepas suntikan subkutaneus sebanyak 20 ug, Tmax adalah lebih kurang 30 minit, separuh-hayat adalah lebih kurang 1 jam dan bioavailabiliti mutlak adalah lebih kurang 95%.
Promosi Pembentukan Tulang Berdenyut: Sekali-pentadbiran berselang-seli (berdenyut) setiap hari secara sementara mengaktifkan reseptor PTH1R pada permukaan osteoblas, menggalakkan percambahan dan pembezaan osteoblas serta menghalang apoptosis, dengan itu meningkatkan pembentukan tulang; ini adalah bertentangan dengan kesan penyerapan tulang pada tahap PTH yang tinggi secara berterusan (seperti dalam hiperparatiroidisme).
Struktur Mikro Tulang yang Diperbaiki: Ia bukan sahaja meningkatkan ketumpatan mineral tulang (BMD) tetapi juga meningkatkan ketebalan dan ketersambungan tulang trabekular, meningkatkan kualiti dan kekuatan tulang.
Keberkesanan Klinikal: Selepas 48 minggu rawatan, BMD vertebra lumbar meningkat kira-kira 5.75% daripada garis dasar; ia mengurangkan dengan ketara risiko patah tulang belakang sebanyak 65%–77%, dan juga dengan ketara mengurangkan risiko patah tulang-bukan tulang belakang.
Penggalak Pembentukan Tulang Unik: Untuk tempoh yang agak lama, ia adalah satu-satunya ubat anti-osteoporosis anabolik yang diluluskan di China, meningkatkan tulang baharu daripada "sumber".
Peningkatan Ketumpatan Mineral Tulang yang Kuat: Untuk-individu berisiko tinggi dengan osteoporosis teruk atau patah tulang belakang berbilang, kesannya dalam meningkatkan ketumpatan mineral tulang dan mengurangkan risiko patah tulang selalunya lebih baik daripada ubat anti-resorpsi mudah (seperti bifosfonat).
Peralihan Lancar ke Rawatan Seterusnya: Selepas kursus rawatan selama 24 bulan, bifosfonat dan ubat-ubatan lain boleh disepadukan dengan lancar untuk mengekalkan keberkesanan.
Risiko Osteosarcoma (Haiwan/Amaran): Pemberian teriparatide dengan dos-panjang- tinggi{1}} kepada tikus boleh meningkatkan kejadian osteosarcoma (tumor tulang ganas) dalam dos-cara yang berkaitan; walaupun jarang berlaku dalam amalan klinikal manusia, sisipan pakej masih termasuk amaran berkotak-kotak, mengehadkan penggunaan seumur hidup kepada tidak lebih daripada 24 bulan.
Hiperkalsemia Sementara: Kalsium serum mungkin meningkat sedikit 4-6 jam selepas suntikan, kembali ke garis dasar dalam masa 16-24 jam; pemantauan rutin kalsium serum biasanya tidak diperlukan, tetapi gejala yang berkaitan harus diperhatikan.
Reaksi Buruk Biasa: Mual (kira-kira 8.77%), sakit anggota badan, sakit kepala, pening, kekejangan kaki, dsb., kebanyakannya sementara.
Kesulitan dan Had Pentadbiran: Memerlukan suntikan subkutaneus setiap hari (kebanyakannya berasaskan pen-), dan agak mahal; memerlukan penyejukan; dikontraindikasikan dalam kekurangan buah pinggang yang teruk, hiperkalsemia, dsb.
Bukti Terhad untuk Patah Pinggul: Bukti untuk mengurangkan risiko patah tulang pinggul adalah kurang mencukupi berbanding dengan patah tulang belakang.
Wanita selepas menopaus: Wanita selepas menopaus dengan osteoporosis berisiko tinggi patah tulang (cth, sejarah patah tulang belakang/bukan-vertebra, ketumpatan mineral tulang yang sangat rendah, atau kegagalan/intoleransi terhadap rawatan lain).
Lelaki: Lelaki dengan osteoporosis primer atau hypogonadal dengan risiko patah tulang yang tinggi (dilindungi oleh kedua-dua garis panduan FDA dan Cina).
Osteoporosis yang disebabkan oleh glukokortikoid-: Osteoporosis pada risiko patah tulang yang tinggi disebabkan oleh-terapi hormon sistemik jangka panjang (cth, prednison Lebih daripada atau sama dengan 5 mg/hari) (lelaki dan wanita).
Kedudukan klinikal: Selalunya disyorkan untuk rawatan awal atau berurutan (cth, menggalakkan pembentukan tulang dahulu, kemudian menghalang penyerapan tulang) pada pesakit dengan "risiko patah yang sangat tinggi".
Kontraindikasi: Hipersensitiviti kepada teriparatide atau eksipien; kehamilan / penyusuan; hiperkalsemia; kekurangan buah pinggang yang teruk; penyakit tulang metabolik selain daripada osteoporosis utama/hormon-yang disebabkan (cth, hiperparatiroidisme, penyakit Paget); peningkatan alkali fosfatase yang tidak dapat dijelaskan; tumor tulang/metastasis; radioterapi tulang sebelumnya; kanak-kanak dan remaja dengan epifisis terbuka.
Gunakan dengan Berhati-hati: Batu saluran kencing yang aktif (mungkin bertambah teruk); kekurangan buah pinggang sederhana; kekurangan hepatik (data terhad); penggunaan digitalis (kalsium tinggi boleh menyebabkan ketoksikan).
Hipotensi ortostatik: Hipotensi ortostatik sementara mungkin berlaku semasa beberapa dos pertama (kira-kira 4 jam selepas suntikan). Adalah disyorkan untuk mentadbir dos pertama di bawah pengawasan perubatan. Pesakit boleh berbaring untuk masa yang singkat selepas pentadbiran.
Masa pensampelan darah: Jika pemantauan kalsium darah diperlukan, darah perlu diambil 16 jam selepas suntikan terakhir (mengelakkan tempoh peningkatan sementara).
Had Seumur Hidup: Setiap pesakit hanya boleh menerima rawatan ini sekali seumur hidup mereka, untuk maksimum 24 bulan. Ia tidak boleh diulang.
Latihan Suntikan-Sendiri: Pesakit/penjaga mesti menerima latihan suntikan profesional, menggunakan jarum baharu dan tidak menggunakan rawatan jika ubat itu keruh atau mengandungi zarah.
Cool tags: -ubat peptida berkualiti tinggi Teriparatide 10mg/vial, China-ubat peptida berkualiti tinggi Teriparatide 10mg/vial pengeluar, pembekal, kilang
